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 ees-sur-lapprentissage-profond-pour-la-prediction-des-structures-3d-darn/
SUMMARY:Méthodes computationnelles basées sur l’apprentissage profond p
 our la prédiction des structures 3D d’ARN
DESCRIPTION:Membres du jury\nM. Frédéric Cazals\, Directeur de Recherche\
 , Centre Inria d’Université Côte d’Azur\, Rapporteur\nM. Pierre Geur
 ts\, Full professor\, Université de Liège\, Rapporteur\nM. Sebastian Kmi
 ecik\, Full professor\, University of Warsaw\, Rapporteur\nMme Florence D
 ’Alche-Buc\, Professeure\, Institut Polytechnique de Paris\, Telecom Par
 is\, Examinatrice\,\nM. Alain Denise\, Professeur\, Université Paris-Sacl
 ay\, LISN\, Examinateur\nMme Elena Rivas\, Senior Research Fellow\, Harvar
 d University\, Examinatrice\nM. Tomasz Zok\, Associate professor\, Poznan 
 University of Technology\, Examinateur\nMme Marta Szachniuk\, Full profess
 or\, Poznan University of Technology\, Membre invitée\nRésumé\nLes ARN 
 sont\, comme les protéines\, des molécules biologiques jouant des rôles
  essentiels à divers stades de la vie d’un organisme et impliqués dans
  diverses maladies. Déterminer leur structure\, notamment 3D\, est un enj
 eu essentiel pour mieux comprendre leur fonction. Récemment\, Google Deep
 Mind a proposé une méthode appelée AlphaFold\, pour la prédiction de l
 a structure 3D des protéines basée sur l’apprentissage profond\, qui a
  révolutionné le domaine en montrant une efficacité des prédictions tr
 ès largement au-dessus de l’état de l’art. Cependant\, les molécule
 s d’ARN et de protéines diffèrent fortement en termes de structure et 
 de dynamique\, ce qui rend non trivial l’adaptation directe des méthode
 s développées pour les protéines aux ARN. AlphaFold\, AlphaFold 2\, ain
 si que sa nouvelle version AlphaFold 3\, qui prédit également la structu
 re 3D des ARN\, s’appuient fortement sur les alignements de séquences m
 ultiples (MSA)\, qui sont coûteux à calculer et ne sont pas toujours dis
 ponibles\, en particulier pour les ARN.&nbsp\;\nDans cette thèse\, nous v
 isons à explorer la prédiction de la structure 3D de l’ARN sans utilis
 er l’information issue des alignements multiples. Nous cherchons à dév
 elopper des méthodes pour prédire les structures 3D des ARN à partir un
 iquement de la séquence. Pour cela\, nous utilisons des méthodes d’app
 rentissage profond\, et en particulier des modèles de langage\, afin de f
 aire le lien entre les séquences et les caractéristiques structurales. E
 n exploitant des modèles de langage préentraînés sur un grand nombre d
 e séquences d’ARN\, nous pouvons apprendre des représentations riches 
 des caractéristiques structurales de l’ARN\, et ainsi prédire leur str
 ucture 3D.\nLe travail de cette thèse est divisé en trois contributions 
 principales. La première\, appelée RNAdvisor\, est un outil qui intègre
  les outils d’évaluation de la structure 3D des ARN les plus récents p
 our évaluer de manière exhaustive les structures 3D des ARN\, avec et sa
 ns références expérimentales. La deuxième contribution\, State-of-the-
 RNArt\, est un benchmark des méthodes de prédiction de la structure 3D d
 e l’ARN les plus récentes\, mettant en évidence les limites et les dé
 fis des méthodes actuelles. Elle est suivie d’une analyse plus détaill
 ée des limites d’AlphaFold 3\, la dernière version d’AlphaFold adapt
 ée à la prédiction de la structure 3D de l’ARN. La troisième contrib
 ution\, RNA-TorsionBERT\, est une méthode d’apprentissage profond qui p
 rédit les angles de torsion des structures 3D de l’ARN à partir de la 
 séquence. Elle s’appuie sur un modèle de langage pour mettre en corres
 pondance les séquences avec les caractéristiques de la structure. Cette 
 méthode est étendue à une nouvelle fonction de scoring\, TorsionBERT- M
 CQ\, qui permet d’évaluer la qualité des structures 3D de l’ARN dans
  l’espace des torsions. Ce travail constitue une étape vers le dévelop
 pement de méthodes d’apprentissage profond pour la prédiction de la st
 ructure 3D des ARN\, en utilisant uniquement des informations sur la séqu
 ence et sans s’appuyer sur des alignements de séquences multiples coût
 eux.
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